優(yōu)先資助領(lǐng)域項目

1. 基于巢式病例對照研究探討番茄紅素與前列腺增生的關(guān)聯(lián)及其炎癥中介機制

申請人：李曉蒙 助理研究員

工作單位：四川大學(xué)華西公共衛生學(xué)院

資助金額：20萬(wàn)元人民幣

前列腺增生是好發(fā)于40歲以上男性的常見(jiàn)慢性疾病之一，主要表現為以尿頻和排尿困難等為代表的癥狀，可不同程度地影響生活質(zhì)量，進(jìn)一步發(fā)展可導致較大的疾病負擔。前列腺增生的發(fā)病率隨年齡增加而呈上升趨勢，但病因尚未完全清楚，飲食/營(yíng)養是影響其發(fā)生發(fā)展的重要因素。番茄紅素在維持前列腺健康方面的作用備受關(guān)注，國外市售保健食品中已涌現出多種相關(guān)功能聲稱(chēng)，但尚未獲得官方機構認可。幾項小樣本隨機對照試驗提示番茄紅素補充具有改善前列腺增生的作用，但尚未見(jiàn)大規模的高質(zhì)量前瞻性人群研究結果，且中國人群的番茄紅素血清含量/膳食攝入水平基礎數據缺乏。炎癥在前列腺增生的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，本課題組的前期研究和國內外其他學(xué)者的相關(guān)研究提示番茄紅素具有較好的抗炎/抗氧化作用，動(dòng)物試驗提示番茄紅素對前列腺的保護作用與炎癥相關(guān)，但番茄紅素是否通過(guò)炎癥中介機制影響人體前列腺增生的發(fā)生發(fā)展還有待闡明。

因此，本研究擬在我們已建立的華西老年人群健康隊列基礎上，對至少1300例60歲~69歲老年男性開(kāi)展隨訪(fǎng)，收集基本情況、膳食情況和營(yíng)養素補充劑使用情況，采集血液，每半年一次，持續1年半，通過(guò)國際前列腺癥狀（IPSS）評分表和血清前列腺特異性抗原（PSA）水平進(jìn)行初篩，對IPSS評分≥8且血清PSA水平≥4 ng/mL者進(jìn)行召回診斷，由泌尿外科醫生通過(guò)病史詢(xún)問(wèn)、體格檢查、尿常規、血清PSA、腹部超聲、尿流率檢查等進(jìn)行綜合判定，開(kāi)展巢式病例對照研究，計算基線(xiàn)與隨訪(fǎng)期間的人群膳食番茄紅素攝入量，對血清樣本進(jìn)行番茄紅素含量和炎癥因子組測定，闡明四川老年人群番茄紅素的血清含量/膳食攝入水平，分析膳食/血清番茄紅素暴露水平與前列腺增生的關(guān)聯(lián)，評估炎癥在番茄紅素與前列腺增生關(guān)聯(lián)中的中介作用。本研究可為番茄紅素在前列腺增生的膳食防控中的應用提供科學(xué)依據。

2. 膳食炎癥指數介導妊娠期體重管理：基于持續營(yíng)養宣教的研究

申請人：馮一 主任醫師

工作單位：上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬新華醫院

資助金額：20萬(wàn)元人民幣

近年來(lái)，妊娠期體重增長(cháng)（gestational weight gain, GWG）不當受到國內外研究關(guān)注。同樣，我國肥胖發(fā)生率逐年上升，其中也涉及育齡女性。妊娠期肥胖作為妊娠期婦女最常見(jiàn)的健康問(wèn)題之一，對母代及子代均會(huì )造成短期和長(cháng)期的不良后果，妊娠期體重管理不容忽視。膳食炎癥指數（Dietary inflammatory index, DII）能夠評價(jià)膳食的整體炎癥效應，不少研究證實(shí)了其與肥胖之間的關(guān)聯(lián)。值得注意的是，妊娠期母體本身處于慢性低度炎癥狀態(tài)，而DII對妊娠期婦女以及妊娠期增重相關(guān)性的研究甚少，且觀(guān)點(diǎn)不一。

本研究擬自2023年6月起在上海市楊浦區婦幼保健院（所）建檔的孕13周前孕婦作為研究對象。從孕早期開(kāi)始，采取自愿參與原則，為其提供貫穿整個(gè)孕期的飲食與增重宣教，按參與次數分為充分干預組與對照組。收集兩組孕前及孕早、中、晚期膳食、體重與妊娠結局資料，評估膳食炎癥指數、機體炎癥指標及腸道菌群變化，并參考《中國婦女妊娠期體重監測與評價(jià)》標準對不同時(shí)期的增重進(jìn)行分組，探索膳食炎癥指數與妊娠期增重的內在聯(lián)系和可能的機制。

本研究旨在通過(guò)宣教改善妊娠期飲食及體重增長(cháng)，從膳食炎癥角度進(jìn)一步探索孕期飲食與妊娠期體重管理的關(guān)聯(lián)性，驗證膳食影響孕期增重進(jìn)而改變妊娠結局的可能性，探索膳食影響妊娠結局可能的途徑及機制。以膳食炎癥潛能為依據，為預防妊娠期肥胖及不良妊娠結局提供膳食指導與增重建議，并為后續研究提供科學(xué)依據與理論基礎。

3．中國成人膳食炎癥指數與慢性病關(guān)系的研究

申請人：于冬梅 研究員

工作單位：中國疾病預防控制中心營(yíng)養與健康所

資助金額：20萬(wàn)元人民幣

問(wèn)題現狀：營(yíng)養相關(guān)慢性病已成為全球乃至中國重要的疾病負擔。膳食炎癥指數作為一種新的膳食炎性潛能評估工具正用于人群研究，且與慢病存在關(guān)聯(lián)。構建中國居民抗炎膳食模式是慢病防控重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域。目前，國內相關(guān)研究較少、缺少大樣本證據、缺乏良好質(zhì)量的膳食信息、可用的膳食成分少等，開(kāi)展此研究具有重要公共衛生學(xué)意義。

研究目的：分析和描述中國成人膳食炎癥指數及特征；研究中國成人膳食炎癥指數與慢病的關(guān)系；研究膳食炎癥指數與炎癥因子水平的關(guān)系；探索構建中國成人預防慢病的抗炎膳食模式，以指導居民科學(xué)飲食。

研究方法：數據來(lái)源于2015-2017年中國居民營(yíng)養與健康狀況監測、中國居民營(yíng)養與健康隨訪(fǎng)研究（2021），橫斷面與隊列數據相結合。研究對象為18歲及以上成人，兩個(gè)項目納入的研究對象分別為40000名和2000名，健康結局包括高血壓、糖尿病等。膳食炎癥指數評分系統擬納入所有膳食成分；用降秩回歸模型構建膳食模式。對隨訪(fǎng)研究中有十年隨訪(fǎng)信息的2000名成人檢測血清IL‐1β、IL‐4、IL‐6等因子水平。分析膳食炎癥指數與慢病關(guān)系時(shí)，橫斷面數據采用logistic回歸模型，隊列數據采用Cox模型分析。

技術(shù)路線(xiàn)：利用中國居民營(yíng)養與健康狀況監測（2015-2017）有全國代表性的數據，根據連續三天家庭食用油和調味品、24小時(shí)膳食回顧調查數據，計算18歲及以上成人膳食炎癥指數，描述特征與分布（性別、年齡、城鄉等）；研究中國成人膳食炎癥指數與慢病的關(guān)系；創(chuàng )建和評價(jià)中國成人抗炎膳食模式。同時(shí)，對隨訪(fǎng)研究中的成人檢測血清標志物，分析炎癥因子特征分布及其與慢病的關(guān)聯(lián)。

預期結果：計算得到中國成人的膳食炎癥指數及特征；得到中國成人抗炎膳食模式及其與主要營(yíng)養相關(guān)慢性病的關(guān)系；得到隨訪(fǎng)項目居民的慢性炎癥因子水平及特征；得到成人膳食炎癥指數與慢性炎癥因子水平、主要慢性病之間存在關(guān)聯(lián)。

自由申報項目

4．短鏈脂肪酸對老年肌肉衰減癥影響的病例對照研究

申請人：宋鵬坤研究員

工作單位：中國疾病預防控制中心營(yíng)養與健康所

資助金額：20萬(wàn)元人民幣

肌肉衰減癥是進(jìn)行性、廣泛性的全身骨骼肌質(zhì)量下降與功能喪失的增齡性疾病，嚴重影響老年人的生活質(zhì)量，增加老年人失能和死亡風(fēng)險。膳食來(lái)源短鏈脂肪酸（SCFAs）由食物中的膳食纖維等不可消化碳水化合物在腸道內經(jīng)擬桿菌屬等特定細菌發(fā)酵而來(lái)，參與調節腸道健康和機體代謝。而人體腸道不同類(lèi)型SCFAs對肌肉衰減癥的影響是否存在差異仍未明確，且尚不清楚不同膳食結構對腸道SCFAs的構成是否存在年齡和地區差異。本研究擬采用病例對照研究，在我國南方和北方各選擇一個(gè)農村調查點(diǎn)，以當地常住65-80歲老年人為研究對象，經(jīng)過(guò)嚴格的納入排除標準對篩查診斷的肌肉衰減癥患者和非肌肉衰減者1:1匹配，進(jìn)行膳食營(yíng)養與健康狀況問(wèn)卷調查，采集血液和糞便生物樣本進(jìn)行營(yíng)養代謝指標、肝腎功能指標、炎性因子以及腸道SCFAs測定，建立預測模型進(jìn)行不同代謝路徑的肌肉衰減癥潛在生物標志物篩選，評價(jià)不同類(lèi)型SCFAs對肌肉衰減癥的預測能力及差異，通過(guò)路徑分析和結構方程模型分析SCFAs的中介效應，探討老年人膳食因素是否通過(guò)SCFAs影響肌肉衰減癥及相關(guān)肌肉健康狀態(tài)。研究將全面探討膳食-SCFAs-肌肉衰減影響路徑，為肌肉衰減癥防治提供可行的膳食解決方案。

5.  母親人乳低聚糖相關(guān)基因多態(tài)性及母乳喂養情況與子代呼吸道感染關(guān)聯(lián)的隊列研究

申請人：陳曦 助理研究員

工作單位：華中科技大學(xué)

資助金額：20萬(wàn)元人民幣

呼吸道感染是全球嬰幼兒發(fā)病和死亡的主要原因，母乳喂養可提供有效保護，嬰兒母乳喂養期間呼吸道感染的發(fā)病率遠低于同齡非母嬰喂養嬰兒，但母乳喂養是否對子代呼吸道感染具有長(cháng)遠的保護作用，結論尚不一致。

人乳低聚糖（Human Milk Oligosaccharides,HMO）是人乳中含量第三豐富，僅次于脂肪和乳糖的固體成分，可作為益生元、可溶性病原體誘餌受體、抗菌劑發(fā)揮作用以提高嬰幼兒的免疫機能。婦女FUT2基因多態(tài)性是決定其乳汁中HMO濃度的關(guān)鍵因素，分為“分泌型”和“非分泌型”。為使嬰兒配方奶粉更接近母乳，部分國家已批準在其中添加HMO。中國嬰兒是否能夠從添加HMO的配方奶粉中獲益，哪些嬰兒可能從添加了HMO的配方奶粉中受益更多，尚待進(jìn)一步闡明。

為驗證母乳喂養對嬰兒呼吸道感染等疾病的遠期保護作用，確定我國婦女中FUT2基因多態(tài)性的分布及“分泌型”和“非分泌型”的比例，探究母親FUT2基因多態(tài)性及母乳喂養情況與后代呼吸道感染等疾病的關(guān)聯(lián)，本項目擬基于“同濟母嬰健康隊列”研究，利用已收集的母親外周血白細胞提取DNA，采用PCR-RFLP法檢測母親FUT2基因多態(tài)性。結合隨訪(fǎng)收集的嬰兒1歲內的母乳喂養情況、1-2歲及5-6歲期間呼吸道感染等疾病的信息，根據嬰兒是否純母乳喂養至6月齡和持續母乳喂養至1周歲分組，比較母親不同FUT2基因型和各種母乳喂養情況下，嬰兒呼吸道感染等疾病發(fā)生風(fēng)險的差異。

預期結果：

（1）母乳喂養對子代呼吸道感染具有遠期的保護作用。純母乳喂養滿(mǎn)6月、母乳喂養持續至1周歲的嬰幼兒，呼吸道感染的風(fēng)險最低，母乳喂養越少、持續時(shí)間越短的嬰兒，呼吸道感染的相對風(fēng)險越高。

（2）FUT2 基因“分泌型”母親的后代，嬰兒期采用配方粉喂養者呼吸道感染的發(fā)生風(fēng)險更高，可能更需要選擇添加HMO的配方奶粉。